A Montpellier, una nuova molecola ha scoperto di combattere il dolore cronico

Il dolore neuropatico, noto anche come dolore cronico, è piuttosto resistente agli attuali trattamenti. Un nuovo obiettivo, scoperto dalle università di Montpellier e Strasburgo, sembra rappresentare una svolta per evitare la "cronicizzazione" di questi dolori.

il dolore neuropatico, o dolore neurogeno, è una forma particolare di dolore cronico, in cui predominano l'ipersensibilità al dolore (iperpatia, allodinia) e sensazioni anomale (bruciore, formicolio ...). È collegato a disfunzione del sistema nervoso che può intervenire a diversi livelli (nervo periferico, midollo spinale o cervello).

Il problema è che gli antidolorifici convenzionali non funzionano per un dolore che colpirebbe quasi il 10% della popolazione (diabete, fuoco di Sant'Antonio, sclerosi multipla, lesioni traumatiche ...). Dobbiamo ricorrere alle droghe psicotropico (antidepressivi, antiepilettici ...), ma meno del 50% dei pazienti si considera realmente migliorato e l'effetto è lento da ottenere (almeno un mese di trattamento).

FLT3 e il suo ruolo chiave nel dolore

Un team di ricercatori delle università di Montpellier e Strasburgo ha lanciato un programma di ricerca sul dolore neuropatico che ha portato alla scoperta di un recettore, FLT3, che sembra svolgere un ruolo chiave.

FLT3 è una tirosina chinasi e il suo recettore è espresso sulla superficie delle cellule staminali del sangue e delle cellule immunitarie. In caso di lesione del nervo, si verifica un afflusso di cellule immunitarie nel sito della lesione e queste cellule secernono una proteina infiammatoria che, a causa della lesione, può raggiungere il recettore FLT3 sul nervo e legarsi con essa. attivazione.

È questo legame recettore proteico FLT3 che attiva una cascata chimica nel sistema nervoso e porta al dolore e alla sua persistenza: FLT3 interviene in primo piano nel fenomeno della "cronicizzazione" del dolore.

BDT001, una molecola promettente

Il team di ricerca ha quindi cercato un inibitore di FLT3 con un approccio originale. Hanno definito perfettamente la struttura tridimensionale del ricevitore FLT3 e cercato in un database di 3 milioni di molecole, che si potrebbe adattare al meglio in termini di struttura complementare, come una chiave in una serratura. Con questo approccio, hanno scoperto una molecola che sembra molto promettente (BDT001) poiché sembra bloccare perfettamente FLT3 e quindi la cascata che porta al dolore neuropatico.

Testata in un modello sperimentale nei topi, la nuova molecola BDT001 consente in meno di 3 ore una riduzione significativa dell'iperalgesia e dell'allodinia. Questo effetto è durato 48 ore con una singola dose. Questi risultati sono pubblicati su Nature Communications.

Uno sviluppo in corso

Altri inibitori della FLT3 sono stati provati nel trattamento di alcuni tipi di leucemia, ma il loro sviluppo è stato interrotto a causa dei numerosi effetti collaterali. BDT001 sembra più promettente da questo punto di vista e ha molte meno interazioni con altri farmaci.

I ricercatori hanno creato una start-up per garantire le prime fasi dello sviluppo clinico e avere una forma iniettabile per i primi studi sull'uomo nel 2010.

Video: Molecole, vita, uomo, quali domande dalla scienza. (Gennaio 2020).