Emocromatosi: il 20% dei portatori della mutazione genetica causa complicazioni

La frequenza delle complicanze è ampiamente sottovalutata nelle persone con anomalie genetiche. Un elemento fattuale per riorganizzare la prevenzione nelle famiglie a rischio.

Nelle popolazioni europee, la mutazione "HFE p.C282Y" è la causa principale della sindrome da sovraccarico di ferro dell'emocromatosi ereditaria di tipo 1. Il sovraccarico di ferro e le sue complicanze sono tuttavia prevenibili o possono essere curati ricorrendo a sanguinamento regolare (no, no, non sono scomparsi con Molière). Ma la diagnosi di questa malattia è difficile ed è spesso in ritardo, in una fase in cui ci sono già complicazioni.

In una biobanca europea (UK Biobank), uno su cinque uomini con mutazione omozigote p.C282Y (mutazione su entrambi i cromosomi) ha una complicazione clinica correlata al sovraccarico di ferro, rispetto a quelli senza mutazioni p.H63D (occorrenza ad un'età media di 63,8 anni).
Nelle donne, una complicazione si sviluppa solo in una donna su 10 portatrice della mutazione. Questo studio è apparso nel BMJ.

Studio genetico

Lo studio è stato condotto su una biobanca inglese (UK Biobank) comprendente 451.243 volontari, di età compresa tra 40 e 70 anni, e seguito fino a 9,4 anni. In questa popolazione, 2890 persone sono finalmente omozigoti per l'anomalia p.C282Y (anomalia sui cromosomi paterni e materni). Ciò corrisponde a una frequenza di 1 su 156 persone nella popolazione generale, il che conferma che è la malattia genetica più comune.

L'emocromatosi, tuttavia, è stata diagnosticata solo nel 21,7% degli uomini e nel 9,8% delle donne alla fine del follow-up (intervallo di confidenza al 95%: dal 19,5% al ​​24,1%, 281/1294) . Gli uomini omozigoti per la mutazione p.C282Y hanno una frequenza più elevata di emocromatosi diagnosticata rispetto a quelli che non hanno la mutazione (n = 175.539).

Complicazioni principali

Quando si osserva la frequenza delle complicanze di questa malattia da sovraccarico che si verificano durante l'evoluzione nei portatori omozigoti dell'anomalia.

È essenzialmente una malattia del fegato (cirrosi) (4.30, 2.97 a 6.18, p <0.001), un diabete mellito (1.53, 1.16 a 1.98, P = 0,002), artrite reumatoide (2.23, da 1.51 a 3.31, P <0.001) o osteoartrosi (2.01, 1.71 a 2.36, P <0.001).

Sottovalutazione delle complicanze

Precedenti studi avevano dimostrato che, nell'emocromatosi, meno dell'1% delle persone con mutazione omozigote p.C282Y sviluppava emocromatosi clinica, cioè con complicanze (bassa penetranza). Tuttavia, in questa biobanca europea, l'emocromatosi clinica è stata infine diagnosticata nel 21,7% degli omozigoti maschili p.C282Y e nel 9,8% delle donne omozigoti di p.C282Y alla fine del follow-up.

Questi tassi diagnostici sono paragonabili a quelli di un'altra biobanca americana, condotti in sette centri medici nordamericani (età media 61,5 anni). Tuttavia, in quest'ultimo caso, all'età di 90 anni, quasi il 50% degli uomini e il 25% delle donne sono diagnosticati con emocromatosi clinica, che riflette l'evoluzione con l'età e un subclinico importante valutazione del rischio di complicanze croniche.

Una diagnosi nella fase delle complicanze

L'emocromatosi ereditaria è caratterizzata da un accumulo di ferro negli organi e il suo quadro clinico in genere comprende la cirrosi epatica, il diabete e i cambiamenti nel colore della pelle, ma la diagnosi viene solitamente fatta di fronte a stanchezza cronica o artropatia. .

Esiste anche il rischio di infarto, infezioni e il genotipo p.C282Y è anche associato a livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità più bassi.

Il 1epoca malattia genetica in frequenza

L'emocromatosi ereditaria è una malattia legata a un sovraccarico di ferro. È la malattia genetica più comune nelle persone di origine europea. L'emocromatosi ereditaria di tipo 1 è principalmente attribuibile a due mutazioni del gene HFE: il 95% delle persone colpite ha una mutazione sul gene p.C282Y (p.Cyst282Tyr) e il 4% ha il genotipo p.C282Y / p. Hist63Asp1.

La variante p.C282Y è presente nel 10-15% delle popolazioni di origine nordeuropea, con circa 1/150 persone di omozigoti e la più alta prevalenza di genotipo registrata è in Irlanda e Gran Bretagna.

Video: Clara Camaschella - Sovraccarico di ferro e nuovi sviluppi nel trattamento (Dicembre 2019).