Leucemia mieloide acuta: l'analisi delle cellule staminali trasforma il trattamento

Lo screening rapido della risposta farmacologica sulle cellule staminali dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta è un importante fattore prognostico per le recidive e può consentire di personalizzare il trattamento del paziente.

Nella leucemia mieloide acuta, l'analisi diretta della suscettibilità delle cellule staminali leucemiche ai farmaci può spiegare molto presto perché alcuni trattamenti non funzionano e perché non si mantengono promettenti risultati terapeutici precoci.

In questo studio di sequenziamento genico ad alto rendimento, i ricercatori hanno dimostrato che i geni espressi nelle cellule staminali leucemiche possono essere utilizzati per determinare la resistenza o la sensibilità al trattamento e che questi geni sono molto diversi da quelli espressi dalle esplosioni (cellule attualmente preso di mira dalla chemioterapia). L'esame ha anche obiettato alle differenze nel profilo di sensibilità tra i pazienti.

Diventa così possibile conoscere dall'inizio della malattia i farmaci che colpiranno sia le cellule staminali malate che le esplosioni e individuare il trattamento, al fine di curare radicalmente la malattia e prevenire la ricaduta dei pazienti. Questi risultati sono stati presentati al 60 ° Congresso annuale dell'American Society of Hematology a San Diego.

Una grave forma di leucemia

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una grave forma di leucemia che colpisce alcune cellule ematopoietiche (cellule che causano la formazione di elementi del sangue). In questa malattia, alcune cellule, precursori precoci del midollo osseo, che di solito si sviluppano in globuli bianchi non maturano correttamente.

Queste cellule rimangono bloccate come cellule primitive, chiamate "esplosioni", incapaci di differenziarsi ulteriormente e di evolversi in normali cellule del sangue. Questi possono accumularsi e soffocare il midollo osseo, causando una diminuzione dei globuli bianchi, che riduce la capacità di combattere le infezioni, nonché una diminuzione delle piastrine, che comporta un rischio di emorragia.

Sensibilità diverse a seconda delle cellule

I ricercatori hanno scoperto che i modelli di suscettibilità genetica delle cellule staminali e dei blasti di leucemia mieloide acuta erano divergenti e che questi profili differivano anche da un paziente all'altro.

Pertanto, sembra che le esplosioni rispondano più spesso ai farmaci più comunemente usati per trattare i pazienti, il che spiega la regressione iniziale della malattia, ma nessuno di questi farmaci è efficace contro le cellule staminali della leucemia, il che spiega perfettamente perché la malattia ricada, anche dopo l'eliminazione delle esplosioni.

I ricercatori hanno trovato 12 farmaci appartenenti a otto classi che sembravano colpire preferibilmente le cellule staminali della leucemia rispetto ai blasti. Molti di questi non vengono spesso utilizzati in pazienti con questo tipo di tumore del sangue, il che apre prospettive immediate per migliorare il trattamento.

Uno studio con doppio rilassamento

Questo studio ha esaminato la risposta ai farmaci nelle cellule staminali e esplosioni raccolte da pazienti con leucemia mieloide acuta. Le informazioni sono state analizzate utilizzando il sequenziamento genico ad alto rendimento, un metodo per valutare e testare rapidamente i geni in molti campioni.

In uno studio in vitro, i ricercatori hanno quindi confrontato la suscettibilità ai farmaci delle popolazioni di blasti e cellule staminali degli stessi sei pazienti. Nel fare ciò, hanno testato un gruppo personalizzato di farmaci, agenti mirati e combinazioni di farmaci sulle cellule ed eseguito analisi genetiche per 194 mutazioni. Il panel comprendeva sia farmaci approvati dalla FDA che farmaci sperimentali.

Un grande passo avanti

Le caratteristiche differenziate della sensibilità ai farmaci osservate dal sequenziamento genico ad alto rendimento nelle cellule staminali e esplosioni di leucemia mieloide acuta consentono agli scienziati di sperare che possano essere sviluppati approcci terapeutici individualizzati contro la leucemia mieloide acuta. In prospettiva, è il miglioramento dei risultati del trattamento per le persone con questa grave forma di cancro del sangue.