Ipertensione: sviluppo di una nuova classe di farmaci

INTERVISTA - Firibastat, un nuovo farmaco antiipertensivo destinato a un nuovo percorso nel cervello, ha mostrato alcuni risultati interessanti alla conferenza annuale dell'American Heart Association. Intervista con il Dr. Bruno Besse, Chief Medical Officer di Quantum Genomics, Chicago sul New Hope Study

L'ipertensione colpisce una persona su due e le esigenze terapeutiche rimangono poco chiare: oltre il 30% dei pazienti rimane difficile da trattare e quasi il 50% non è un obiettivo, nonostante il trattamento a volte coinvolga 3 molecole.

Obesità, sensibilità al sale, alcune etnie ... hanno l'ipertensione che rimane scarsamente controllata a causa delle variazioni dei processi metabolici coinvolti nell'insorgenza della malattia: i percorsi coinvolti nella loro ipertensione non sono gli stessi degli altri popolazioni (ad es. bassa attività reninica) che compromettono l'efficacia delle attuali strategie terapeutiche.

Un nuovo bersaglio nel cervello

Esiste un altro sistema di angiotensina renina che conosciamo e si trova solo nel cervello. Una delle sue frazioni, l'angiotensina III, è uno dei peptidi più potenti del tono arterioso controllato dal cervello. Questo peptide aiuta ad aumentare la pressione sanguigna attraverso tre diversi meccanismi: aumento della concentrazione di vasopressina, aumento dell'attività dei neuroni simpatici associati alla vasocostrizione dei vasi e inibizione del baroriflesso.

Un inibitore dell'aminopeptidasi A.

Il firibastat è il "primo inibitore delle aminopeptidasi cerebrali-A" e inaugura la classe di BAPAI ("Inibizione del cervello amino-peptidasi A") con un meccanismo d'azione originale nell'ipertensione arteriosa.

Ciò che è davvero interessante rispetto ad altri antiipertensivi oggi è che il firibastat agisce solo sul cervello e non sugli organi periferici. Possiamo quindi considerare nuove possibilità di associazione terapeutica.

Firibastat è una piccola molecola che viene somministrata per via orale come un profarmaco ed è quindi in grado di entrare nel cervello e inibire selettivamente l'aminopeptidasi cerebrale A. Questa inibizione selettiva bloccherà la trasformazione dell'angiotensina II in angiotensina III e ridurrà il rilascio di vasopressina e attività simpatica, oltre a migliorare la risposta baroreflessa.

Uno studio di validazione

New-Hope è uno studio di Fase II su 218 pazienti ipertesi, inclusi i pazienti a rischio e almeno il 50% di etnia dalla pelle nera e ispanica, che di solito sono sottorappresentati negli studi, mentre la resistenza al trattamento sono frequenti lì. È stato condotto con una misurazione automatizzata della pressione sanguigna, che è ora il metodo di riferimento ed evita disturbi della misurazione (effetto camice bianco, ad esempio).

Risultati interessanti

A 8 settimane di trattamento, si è verificata una significativa riduzione della pressione sanguigna: la pressione sistolica è scesa di 9,7 mmHg (p <0,0001) e la diastolica di 4,3 mmHg (p <0,0001). È, inoltre, un declino costante indipendentemente dal tipo di paziente e razza. La tolleranza era buona e senza alcun effetto neuropsichiatrico in particolare.

Ora esiste un nuovo percorso terapeutico nell'ipertensione e questo nuovo percorso può essere complementare ad altri percorsi metabolici utilizzati dalle attuali terapie. Resta da specificare i migliori metodi di associazione per migliorare il trattamento dei pazienti difficili da trattare.

Intervista con il Dr. Bruno Besse, Chief Medical Officer di Quantum Genomics sul New Hope Study