Mal di testa: rivoluzione terapeutica nel trattamento del mal di testa a grappolo

La spiegazione del meccanismo del dolore vascolare del viso, uno dei mal di testa più dolorosi, sembra essere stata trovata. Una rivoluzione nel trattamento sta arrivando.

Il mal di testa a grappolo è uno dei mal di testa più dolorosi nel dolore. Questo disturbo, sebbene unilaterale, fa parte di "mal di testa unilaterale parossistico". Consiste nell'aspetto brutale di un dolore lancinante intorno all'occhio, rispetto a un'ustione da una mazza che brucia e che si associa a segni vasomotori nel territorio del nervo trigemino (lacrime, arrossamento della congiuntiva, secrezione nasale ...).

Il mal di testa a grappolo può assumere due forme: episodico o cronico. La maggior parte dei pazienti ha una forma episodica che consiste in periodi di attacchi da mal di testa di diverse settimane a diversi mesi seguiti da remissione. Le persone che soffrono di una forma cronica non hanno remissione o, se hanno una tregua, è meno di 3 mesi all'anno. Si verificano con attacchi con più convulsioni al giorno (fino a 8). I trattamenti attuali sono molto inefficienti. Una migliore comprensione di ciò che provoca queste crisi potrebbe aiutare a identificare nuovi obiettivi e trattamenti terapeutici.

In un nuovo studio, l'infusione di un neuropeptide chiamato "peptide correlato al gene della calcitonina" (CGRP) innesca attacchi di cefalea a grappolo, dimostrando il ruolo chiave di questo peptide in questa malattia orfana. Dei 9 pazienti con una forma episodica di cefalea a grappolo che erano in fase di attacco, 8 dolori sono stati innescati dopo infusioni di CGRP, rispetto a uno dopo il placebo. Dei pazienti che erano fuori dalla fase di attacco, nessuno dei 9 partecipanti aveva dolore dopo CGRP o placebo. Sette dei 14 pazienti con la forma cronica hanno avuto un attacco delle loro alghe dopo l'infusione di CGRP, ma nessuno dopo il placebo. Questo studio, che segna una svolta nella comprensione del dolore vascolare del viso, è pubblicato in Neurologia JAMA.

Un trattamento per malattie orfane

Data la durata degli attacchi acuti (da 15 minuti a 3 ore), i trattamenti orali disponibili sono di solito troppo lenti per essere utili. L'iniezione di ossigeno e sumatriptan a volte può essere efficace in alcuni pazienti. Prevenire completamente la comparsa degli attacchi sarebbe quindi più interessante. Tuttavia, ad oggi, non è stato sviluppato alcun trattamento preventivo specifico per il mal di testa a grappolo.

Un'iniezione di corticosteroidi nel nervo occipitale, con o senza anestetico locale, potrebbe essere utile, così come verapamil, litio e melatonina. Sfortunatamente, la percentuale di pazienti che non hanno risposto e i frequenti problemi di tolleranza, e in particolare nei pazienti con una forma episodica cronica, sono elevati. Inoltre, un trattamento che è stato efficace una volta non sarà necessariamente efficace la volta successiva.

Il ruolo chiave del peptide legato al gene della calcitonina

Era già noto che i livelli ematici del "peptide correlato al gene della calcitonina" erano elevati nei casi di mal di testa a grappolo e potevano essere innescati da un'infusione di nitroglicerina. Allo stesso tempo, è stato osservato che un trattamento efficace degli attacchi normalizza i livelli di CGRP nel sangue.

Questo studio dimostra che l'infusione di CGRP può anche scatenare attacchi di cefalea a grappolo, ma solo in pazienti il ​​cui disturbo è già attivo. In uno studio rigoroso, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti con forme episodiche o croniche di cefalea a grappolo sono stati infusi con CGRP o placebo e monitorati per 90 minuti. porta tutte le garanzie metodologiche.

Uno studio sperimentale

Il fatto che gli attacchi vascolari cerebrali possano essere innescati da un'infusione di CGRP in pazienti il ​​cui disturbo episodico è già attivo, ma non in altri, è la prova del ruolo del sistema nervoso centrale (il cervello) in comparsa di questa malattia. Non è semplicemente un trigger periferico con una risposta riflessa secondaria del nervo trigemino. La natura frequentemente circadiana degli attacchi indica che la regione ipotalamica posteriore è probabilmente responsabile di questa suscettibilità centrale all'attacco. Ciò sembra confermato dai dati nel neuroimaging funzionale.

Il cervello di diversi pazienti può presentare differenze nelle soglie di insorgenza di un attacco, anche in quelle il cui disturbo è attivo. Ad esempio, in questo studio, quelli con una frequenza di attacco naturale più elevata avevano maggiori probabilità di essere innescati rispetto ad altri.

Un nuovo percorso terapeutico

Studi di fase III hanno dimostrato l'efficacia degli anticorpi monoclonali anti-CGRP, o dei loro recettori, nella prevenzione delle forme acute e croniche di emicrania, e il primo di questi è appena stato approvato dalle autorità regolatorie in questa indicazione.

Dati tutti i dati disponibili e il presente studio, è molto probabile che questi farmaci possano essere utili anche per il trattamento del mal di testa a grappolo. Questo è l'obiettivo degli studi in corso con anticorpi monoclonali anti-CGRP nel mal di testa a grappolo.

Siamo agli albori di una rivoluzione terapeutica per i pazienti che soffrono di una delle malattie più dolorose.

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