Alcol: un nuovo obiettivo per il trattamento della dipendenza e dei rischi di ricaduta

Un nuovo studio preclinico ha dimostrato che l'attivazione del recettore GPR139 nel cervello ridurrebbe il consumo eccessivo di alcol e il dolore da astinenza.

L'attivazione del recettore GPR139 nel cervello ridurrebbe il consumo eccessivo di alcol e il dolore da astinenza, secondo una nuova ricerca preclinica sui ratti maschi. Questi risultati, pubblicati in eNeuro spero di sviluppare un nuovo approccio al trattamento dei disturbi legati all'alcol.

Più di un terzo dei farmaci farmaceutici approvati colpisce i recettori accoppiati alle proteine ​​G (GPCR) nel cervello. Un recettore appartenente a questa famiglia, GPR139, è fortemente espresso nell'habenula, una regione del cervello che svolge un ruolo critico nella brama.

Craving, "un desiderio potente o compulsivo di usare una sostanza psicoattiva"

Nell'edizione più recente della classificazione internazionale delle malattie, la brama è definita come "un desiderio potente o compulsivo di usare una sostanza psicoattiva" quando non è desiderata in quel momento. Questo sintomo fa parte dei criteri di dipendenza da una sostanza ma non è necessariamente obbligatorio per qualificare l'esistenza di una dipendenza. Il desiderio può persistere per settimane o addirittura mesi dopo l'interruzione della sostanza e può verificarsi in qualsiasi momento.

Può essere indotto da stimoli associati all'uso della sostanza. Ad esempio, passare davanti al reparto "alcolici" di un supermercato può scatenare un episodio di brama, come stress ed emozioni negative. La maggior parte dei ricercatori ritiene che la brama sia un potente fattore predittivo di recupero nell'uso della sostanza problematica.
Sulla base di queste osservazioni, il ricercatore dello Scripps Research Institute (TSRI) Olivier George e colleghi hanno scoperto che l'attivazione di GPR139 ha ridotto il consumo di alcol e ripristinato le soglie di sensibilità al dolore nei ratti dipendenti da GPR139. alcool. Questo studio è il primo a stabilire l'effetto della manipolazione di GPR139 sul comportamento alcolico e fornisce indizi per lo sviluppo di nuovi farmaci contro la dipendenza da alcol.

Tuttavia, la letteratura scientifica è sempre più prolissa quando si associano il cervello e la dipendenza dall'alcool. Una nuova ricerca ha appena dimostrato che l'amigdala potrebbe spiegare perché alcune persone (in media il 15% della popolazione generale, Ed) avrebbero più probabilità di diventare alcoliste rispetto ad altre. Queste persone produrrebbero il neurotrasmettitore inibitore GAT3 troppo debolmente e sarebbero quindi più sensibili agli effetti della dipendenza da alcol.

Il metabolismo dei ratti, molto vicino a quello dell'uomo

Per ottenere questi risultati, i ricercatori hanno anche effettuato test sui ratti, noti per avere metabolismi molto simili a quelli umani. Gli animali potevano scegliere tra bere acqua zuccherata o bere alcolici. Dopo un po ', i soggetti preferivano principalmente acqua zuccherata all'alcool, ad eccezione del 15% di essi. Quest'ultimo perseverò nella loro scelta, anche quando gli scienziati davano loro una scossa elettrica ogni volta che preferivano l'alcool all'acqua zuccherata. "Una delle caratteristiche di base della dipendenza è che sai che ti farà del male o addirittura ti ucciderà, eppure continui a farlo", afferma Markus Heilig, direttore del Center for Social and Affective Neuroscience. Una volta stabilito che il 15% dei ratti dipendeva dall'alcol, i ricercatori hanno studiato il loro cervello.

Di conseguenza, il gene GAT-3 è stato espresso a livelli molto più bassi in tutte le loro tonsille. Il team ha poi trasposto questa scoperta a esseri umani morti. Nelle persone con dipendenza da alcol documentata, anche i livelli di GAT-3 nella regione dell'amigdala erano inferiori rispetto ai soggetti non alcolici.

Lobby di alcolici

In Francia, l'eccesso di alcol continua a uccidere in grandi quantità, nonostante un calo dei consumi negli ultimi 50 anni, con 49.000 morti ogni anno. L'alcol è responsabile di 36.500 morti negli uomini, che rappresentano il 13% della mortalità maschile totale e 12.500 morti nelle donne, o il 5% della mortalità totale. L'abuso porta a fegato, complicazioni cardiovascolari, neurologiche e tumori.
Pressata dall'Eliseo, la lobby degli alcolici ha presentato mercoledì 27 giugno il suo "contributo" al piano contro l'alcolismo. Quest'ultimo fa parte del piano nazionale di sanità pubblica guidato dal Ministro della Salute Agnès Buzyn. Tra le 30 misure proposte, la maggior parte ha nel proprio mirino la cultura del "binge drinking" ("Express Biting") molto comune tra i giovani e l'alcolizzazione fetale che riguarda da 700 a 1000 nascite all'anno.