Leucemia resistente: la speranza di un nuovo trattamento derivante dalla terapia genica

Un trattamento basato su cellule modificate dalla terapia genica, recentemente autorizzato negli Stati Uniti, è molto efficace nei giovani con leucemia linfoblastica acuta, inclusa la recidiva. E questo, nonostante gli effetti collaterali significativi.

L'anno scorso, la FDA, l'agenzia farmaceutica statunitense, ha dato il via libera a un trattamento: Kymriah (tisagenlecleucel), sviluppato dal laboratorio Novartis. Per svolgere le loro ricerche, scienziati di tutto il mondo hanno esaminato bambini e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta, ricorrente o resistente ai trattamenti precedenti. I risultati dello studio, pubblicati sul New England Journal of Medicine, mostrano le ulteriori possibilità di remissione fornite dal Kymriah.

Trattamento con terapia genica

Kymriah è il primo trattamento che utilizza alcuni globuli bianchi del paziente modificato dalla terapia genica autorizzata negli Stati Uniti. In termini concreti, si basa su "cellule CAR-T", vale a dire cellule che sono state riprogrammate geneticamente. I medici prendono le cellule del sistema immunitario tra i globuli bianchi del paziente, sono linfociti T. Questi linfociti vengono quindi modificati dalla terapia genica per farli esprimere un recettore diretto contro una proteina presente sulla superficie delle cellule leucemiche. 19. Questa modifica delle cellule del paziente è ottenuta per mezzo di un virus speciale che incorporerà in questi linfociti un frammento di DNA in grado di sintetizzare questo recettore CD-19. Quindi i linfociti modificati (cellule CAR-T o linfociti T CD-19) vengono moltiplicati e quindi reintegrati nel paziente.

Un tasso di remissione dell'81%

In questo studio, i ricercatori hanno prodotto linfociti T modificati in un centro negli Stati Uniti e in un altro in Europa e hanno trattato giovani pazienti con le proprie cellule modificate in 25 centri sparsi in tutto il mondo.
Hanno analizzato il tasso di remissione globale, a seguito di un'iniezione di Kymriah, entro i prossimi tre mesi. Di conseguenza, un tasso di remissione complessivo nei tre mesi è stato dell'81%.

Attenzione agli effetti collaterali

Se i risultati dello studio mostrano l'efficacia del trattamento, il Kymriah, attaccando molte cellule leucemiche provoca effetti collaterali che possono essere gravi. Il 73% dei pazienti analizzati presentava effetti collaterali probabilmente correlati alla terapia, di cui il 30% aveva bisogno di un passaggio in terapia intensiva per controllare una sindrome da rilascio di citochine, chiamata anche "shock da citochine". Questa sindrome può ora essere trattata meglio con anticorpi anti-IL6.

Un rischio mortale

Le cellule immunitarie del paziente distruggono le cellule cancerose che trasportano CD-19. Questo rilascia molecole: citochine. Troppo, causano effetti generalmente vicini allo stato influenzale, quindi benigni. Ma può essere più grave, ad esempio con la caduta della pressione sanguigna, problemi renali o la diminuzione dell'ossigeno nel sangue. Secondo la FDA, lo shock da citochine può essere fatale. I pazienti devono essere seguiti molto attentamente.

Le cellule CAR-T, un trattamento su misura, rappresentano un progresso formidabile ma sono molto costose, sia per la loro preparazione, sia per la gestione del trattamento. La loro efficacia è dimostrata nella leucemia, nel linfoma, nel mieloma e in alcuni tumori solidi.

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